Fortbildung aktuell – Das Journal Nr. 3/2020

THERAPIE VON COVID-19

COVID-19-Erkrankten – Hinweise von Klinikern für Kliniker, Wie ist die aktuelle Datenlage zur Behandlung von COVID-19 mit Remdesivir? RKI, Stand 14.7.2020, abgerufen am 25.8.2020. https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/ Neuartiges_Coronavirus/COVRIIN_Dok/ Erfahrungen_Umgang_Erkrankten.pdf?__ blob=publicationFile 7 Fact sheet for health care providers emergency use authorization (EUA) of VEKLURY® (remdesi- vir). Stand 07/2020. https://www.fda.gov/me- dia/137566/download, abgerufen am 9.8.2020 8 A Randomized, Placebo-controlled Study of the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Inhaled Nanoparticle Formulation of Remdesi- vir (GS-5734) and in Combination With NA-831 in Healthy (NEUROSIVIR), NCT04480333, www. clinicaltrials.gov, abgerufen am 31.7.2020 9 Wang M et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. 10 Chen Ch et al. Favipiravir versus Arbidol for COVID-19: A Randomized Clinical Trial, https:// www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.1 7.20037432v4, abgerufen am 31.7.2020 11 Cai Q et al. Experimental treatment with favipi- ravir for COVID-19: an open-label control study. Engineering Engineering (Beijing). 2020 Mar 18. 12 Wang M et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. 13 Liu J et al. Hydroxychloroquine, a less toxic de- rivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020 Mar 18; 6:16 14 The Cochrane Collaboration: Targeted Update: Safety and efficacy of hydroxychloroquine or chloroquine for treatment of COVID-19, Stand 17. Juni 2020; https://www.who.int/ publications/m/item/targeted-update-safety- and-efficacy-of-hydroxychloroquine-or-chloro- quine-for-treatment-of-covid-19, abgerufen am 25.8.2020 15 Boulware DR et al. A Randomized Trial of Hydro- xychloroquine as Postexposure Prophylaxis for Covid-19. N Engl J Med. 2020 Aug 6;383(6):517- 525. 16 Hoffmann M et al. SARS-CoV-2 Cell Entry De- pends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. 17 Horby P et al. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 - Preliminary Report. N Engl J Med. 2020 Jul 17. 18 Kreer C et al. Longitudinal Isolation of Potent Near-Germline SARS-CoV-2-Neutralizing Anti- bodies from COVID-19 Patients. Cell. 2020 Jul 13; S0092-8674(20)30821-7.

Prä- und Postexpositionsprophylaxe

stellt die Verwendung von Rekonvaleszen- ten-Plasma dar. Dabei wirdBlutplasma von genesenen COVID-19-Patienten gewon- nen und COVID-19-Patienten verabreicht. Der bisherige Einsatz bei verschiedenen anderen viralen Infektionen (SARS-CoV, MERS-CoV, Ebolavirus) hat unterschiedli- che Ergebnisse gezeigt, die Wirksamkeit von Rekonvaleszenten-Plasma wird in der Literatur daher kritisch und divergent dis- kutiert. Mehrere deutsche Krankenhäuser haben die behördliche Zulassung zur Her- stellung von therapeutischem Plasma zur COVID-19-Behandlung erhalten. Aufgrund der begrenzten Verfügbarkeit des Plas- mas und der großen Patientenzahl wur- den primär schwer Erkrankte behandelt. Erste Erfahrungen aus China zeigen, dass die Behandlung mit Rekonvaleszenten- Plasma den Krankheitsverlauf mildern und verkürzen könnte. Die Evidenz ist bis- her aber nicht ausreichend. Ein Einsatz im individuellen Heilversuch kann bei kritisch kranken Patienten erwogen werden. Inter- national wurde eine Vielzahl von Studien mit Rekonvaleszenten-Plasma initiiert, ei- nige sind sogar schon abgeschlossen. Einer Kölner Arbeitsgruppe ist es in Zusammenarbeit mit anderen Wissen- schaftlern gelungen, hochpotente neut- ralisierende Antikörper gegen SARS-CoV-2 zu isolieren. 18 Diese Antikörper werden ak- tuell zusammen mit der Firma Boehringer weiter charakterisiert und entwickelt und sollen nach Möglichkeit noch in diesem Jahr im Rahmen von klinischen Studien untersucht werden. Solche Antikörperprä- parate könnten zur passiven Immunisie- rung bei Gesunden oder zur Therapie von COVID-19 eingesetzt werden. Auch ein Einsatz in der Postexpositionsprophylaxe wäre denkbar.

Wirkstoffe, deren Gabe aufgrund ihres Wirkungsmechanismus in einer frühen Phase der Infektion sinnvoll ist, könnten evtl. auch zur Prä- und Postexpositions- prophylaxe eingesetzt werden. In der Post- expositionsprophylaxe könnten auch An- tikörperpräparate zum Einsatz kommen. Daten zur Wirksamkeit liegen bisher nicht vor. Verschiedene klinische Studien, z. B. zu Remdesivir und Favipiravir sind ange- laufen. Eine Einnahme wird vom STAKOB aktuell weder für Kontaktpersonen noch für medizinisches Personal empfohlen. 1 Gijs Versteeg, Was ist ein Coronavirus? https:// www.maxperutzlabs.ac.at/vcdi-dt/covid- 19-fragen-und-antworten, abgerufen am 12.8.2020 2 Pressemitteilung des Dt. Primatenzentrums am 5.3.2020. Die Vermehrung von SARS-Coro- navirus-2 imMenschen verhindern. Abb. von Markus Hoffmann https://www.dpz.eu/de/ startseite/einzelansicht/news/die-vermehrung- von-sars-coronavirus-2-im-menschen-verhin- dern.html, abgerufen am 12.8.2020 3 T. Feldt et al. Wann könnte die Einleitung einer antiviralen Therapie gerechtfertigt werden? RKI, Stand 27.7.2020, doi 10.25646/6962.2, abgerufen am 25.8.2020, https://www.rki.de/ DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/ COVRIIN_Dok/Zeitpunkt-antivirale-Therapie. pdf?__blob=publicationFile 4 COVID-19: Virologen hoffen auf gute Wirkung von Remdesivir, 28.2.2020, www.aerzteblatt. de, abgerufen am 31.7.2020 5 Mulangu S et al. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. N Engl J Med 2019 Dec 12;381(24):2293-2303. 6 Feldt T et al. Erfahrungen im Umgang mit REFERENZEN & LITERATUR

KURZZUSAMMENFASSUNG (STAND: 19.8.2020) Am Anfang der Pandemie wurden von vielen Medizinern viele potentiell wirksa- me Medikamente außerhalb von Studien und häufig auch gleichzeitig gegeben. Aus diesen „Versuchen“ konnten keinerlei valide Erkenntnisse zur Wirksamkeit oder Schädlichkeit der Substanzen gewonnen werden. Einige klinische Studien wur- den inzwischen ausgewertet und liefern erste Erkenntnisse zur Wirksamkeit oder auch Unwirksamkeit. Unter den antiviralen Arzneimitteln gibt es bislang (Stand 19.8.2020) nur für Remdesivir eine hinreichende Datengrundlage für die Anwen- dung bei COVID-19. Alle anderen antiviralen Arzneimittel sollten nach Ansicht der Bundesoberbehörden und der STAKOB nur im Rahmen von klinischen Studien ein- gesetzt werden. Unter den Arzneistoffen, die nicht direkt antiviral wirken, gibt es valide Hinweise, dass niedrig-dosiertes Dexamethason die Mortalität bei schweren Verläufen im späteren Krankheitsverlauf senken könnte.

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